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Ho-166应用系列之“靶向治疗” ——放射性核素靶向治疗

发布时间:2020-02-06浏览:277次

放射性核素抗体和肽靶向治疗是近年出现,并备受关注的癌症治疗形式,其中放射性同位素标记为抗体或靶向某种肿瘤的肽人们一般通过将抗体螯合剂合物与放射性盐酸166HO混合,在适当的缓冲液中进行166Ho的放射性标记,最后然后通过大小排阻色谱法纯化得到放射性166Ho靶向药物。近年来,不同的抗体与166Ho的靶向药物被陆续合成。

黑色素瘤是一种发病率越来越高的恶性肿瘤。虽然局限于皮肤的原发性肿瘤可以通过手术切除成功治疗,但转移性黑色素瘤目前还没有令人满意的治疗方法

2011年Ballard等人尝试166Ho、177Lu和153Sm三种同位素标记的4B4肽作为黑色素瘤的潜在治疗方法。体外结合实验表明,166Ho和153Sm的结合效率和比活性低于177Lu,因此166Ho和153Sm未被纳入进一步的体内实验。

然而,2014年在Thompson等人的一项研究中,对166Ho、90Y和188Re标记的黑色素结合抗体6D2单抗作为潜在的黑色素瘤治疗方法进行了比较。结果显示,注射37MBq活性的166Ho-和188Re标记的6D2单克隆抗体的疗效相当。此外,没有观察到作为166HO或188Re复合物注射的毒性效应,而90Y复合物对小鼠是毒性的。由于6D2载体抗体的血清半衰期与166Ho的物理半衰期很好地匹配,可以将肿瘤吸收剂量传递给肿瘤,因此关于166Ho对黑色素瘤放射免疫治疗(RIT)的进一步研究具有重要意义

166Ho-CHX-A‘’DTPA-6D2和90Y-CHX-A‘’DTPA 6D2对A2058荷瘤小鼠的治疗作用。188Re-6D2的治疗数据也包含在图表中以作比较。

 

多年来,人们对结直肠癌的靶向治疗产生了浓厚的兴趣。在2006年Mohsin等人的一项临床前研究显示当标记为149Pm、166Ho177Lu时,MeO-DOTA-CC49有可能成为结直肠癌和其他癌症的RIT

2013年,Khorami Moghada等人应用166Ho-DOTA-Bevacizumab对小鼠结肠癌模型进行研究,用血清谷氨酸丙酮酸转氨酶、血清谷草转氨酶和碱性磷酸酶测定法测定放射性标记抗体的肝毒性。SPECT的生物分布显示在肝脏、血液、肾脏和肿瘤中有高摄取,与其他放射标记的抗血管内皮生长因子a(VEGF-a)免疫偶联物具有相似的模式。因此166Ho-DOTA-Bevacizumab被发现是一种潜在的肿瘤治疗/VEGF-a抗体贝伐单抗表达的化合物。

166Ho-DOTA-bevacizumab在正常大鼠注射后2、4、8、16和24小时内的生物分布。

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参考文献:

1. Ballard B, Jiang Z, Soll CE, Revskaya E, Cutler CS, Dadachova E, Francesconi LC. In vitro and in vivo evaluation of melanin-binding decapeptide 4B4 radiolabeled with 177Lu, 166Ho, and 153Sm radiolanthanides for the purpose of targeted radionuclide therapy of melanoma. Cancer Biother Radiopharm. 2011;26(5):547–56.

2. Thompson S, Ballard B, Jiang Z, Revskaya E, Sisay N, Miller WH, Cutler CS, Dadachova E, Francesconi LC. 166Ho and 90Y labeled 6D2 monoclonal antibody for targeted radiotherapy of melanoma: comparison with 188Re radiolabel. Nucl Med Biol. 2014;41(3):276–81.

3. Mohsin H, Jia F, Sivaguru G, Hudson MJ, Shelton TD, Hoffman TJ, Cutler CS, Ketring AR, Athey PS, Simon J, Frank RK, Jurisson SS, Lewis MR. Radiolanthanide-labeled monoclonal antibody CC49 for radioimmunotherapy of cancer: biological comparison of DOTA conjugates and 149Pm, 166Ho, and 177Lu. Bioconjug Chem. 2006;17(2):485–92.

4. Khorami-Moghadam A, Bolouri B, Jalilian AR, Bahrami-Samani NM, Mazidi SM, Alirezapour B. Preclinical evaluation of holmium-166 labeled anti-VEGF-A(Bevacizumab). J Labelled Comp Radiopharm. 2013;56(8):365–9.

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