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166Ho标记微球的“瘤内注射”在其他癌症中的应用

发布时间:2020-03-01浏览:183次

病人被放置在一个血管造影套件的侧面位置。166Ho-AcAc-MS在实时CT引导下由屏蔽注射器在肿瘤内注射的示意图

 

166Ho标记微球还可以通过直接瘤内注射方式,实现放射治疗。其中在肝肿瘤、肾肿瘤头颈肿瘤等方面,科研工作者进行了了大量实验研究。此外,这种肿瘤内途径也可用于其他肿瘤类型,如胰腺肿瘤,甚至肺肿瘤。其代表性标记微球有放射性166Ho-AcAc-MS和166Ho-PLLA-MS。

2012年,Bult等人利用乙酰丙酮钬微球(166Ho-AcAc-MS)进行了体内外稳定性研究。通过肿瘤组织学检查,证明166Ho-AcAc-MS在体内外均稳定,适合于肿瘤内放射性核素治疗。

放大400倍的H&E染色的肿瘤组织切片的光显微照片,显示坏死组织中的微球。(a) 非放射性Ho-AcAc-MS(b)166Ho-AcAc-MS。红色微球聚集在坏死组织中。

2013年,Bult等人继续研究,他们在原位肾肿瘤(Balb/C小鼠)瘤内注射166Ho-AcAc-MS,并在给药后进行CT、SPECT和MRI检查在多个时间点(2小时,1天,2天,3天,7天和14天)测量肿瘤并进行组织学分析。观察到治疗后24小时出现局灶性坏死和炎症放射区外肾实质未见组织学改变。这些结果证明了应用166Ho-AcAc-MS作为肾肿瘤瘤内治疗的可行性。

同时,Bult等人3例不同组织类型的不能切除的肝脏肿瘤,在超声引导下经皮注射瘤内注射166Ho-AcAc-MS,其中一只猫患有肝细胞癌(HCC),一只患有胆管癌(CC),还有一只患有组织类型不明的恶性上皮性肝肿瘤(MELT)。治疗后的3只荷肝癌猫治疗耐受性好,动物的体重、警觉性、活动性、皮毛状况等临床症状明显改善。大多数生化和血液学参数在治疗后不久恢复正常。所有猫的寿命都延长了,生活质量同时得到提高

2018年,Van Nimwegen等人用166Ho-PLLA-MS瘤内注射治疗13例不能手术的猫鳞状细胞癌,有效率为55%,副作用

A肿瘤。B、166Ho-PLLA-MS治疗后4周肿瘤。C、 9周后结果(局部对照)

2018年,Bakker等人应用166Ho-PLLA-MS对头颈部鳞癌HNSCC)复发患者进行姑息性治疗。所有病例在超声引导下进行肿瘤内直接注射放射性钬166微球。由于微球的沉淀和瘤内高压技术上的困难,导致了微球的次优分布。使得疗效上没有达到目标,但所有病例均未观察到不良反应。因此对其未来应用仍具有很大期望

 

参考文献:

1. Bult W, et al. Radioactive holmium acetylacetonate microspheres for interstitial microbrachytherapy: an in vitro and in vivo stability study. Pharm Res. 2012;29(3):827–36.

2. Bult W, Kroeze SG, Elschot M, Seevinck PR, Beekman FJ, de Jong HW, Uges DR, Kosterink JG, Luijten PR, Hennink WE, van het Schip AD, Bosch JL, Nijsen JF, Jans JJ. Intratumoral administration of holmium-166 acetylacetonate microspheres: antitumor efficacy and feasibility of multimodality imaging in renal cancer. PLoS One. 2013;8(1):e52178.

3. Bult W, Vente MA, Vandermeulen E, Gielen I, Seevinck PR, Saunders J, van Het Schip AD, Bakker CJ, Krijger GC, Peremans K, Nijsen JF. Microbrachytherapy using holmium-166 acetylacetonate microspheres: a pilot study in a spontaneous cancer animal model. Brachytherapy. 2013;12(2):171–7.

4. Bakker RC, et al. Intratumoral treatment with radioactive beta-emitting microparticles: a systematic review. J Radiat Oncol. 2017;6(4):323–41.

5. Van Nimwegen SA, Bakker RC, Kirpensteijn J, van Es RJJ, Koole R, Lam MGEH, Hesselink JW, Nijsen JFW. Intratumoral injection of radioactive holmium ( (166) Ho) microspheres for treatment of oral squamous cell carcinoma in cats. Vet Comp Oncol. 2018;16(1):114–24.

6. Bakker RC, van Es RJJ, Rosenberg AJWP, van Nimwegen SA, Bastiaannet R, de Jong HWAM, Nijsen JFW, Lam MGEH. Intratumoral injection of radioactive holmium-166 microspheres in recurrent head and neck squamous cell carcinoma: preliminary results of first use. Nucl Med Commun. 2018;39(3):213–21.

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